Monesterio se halla en la vertiente septentrional de Sierra Morena, sirviendo de frontera natural con Andalucía, y por el que se canaliza uno de los más importantes itinerarios históricos que vertebran la península, y sobre el que hoy discurre el Camino de Santiago, la antigua calzada romana de la Vía de la Plata que coincidía con la vía XXIII del Itinerario Antonino que unía la desembocadura del río Guadiana y la actual Astorga pasando por Mérida.